[코로나19] 러시아에서 세계 최초로 허가된 COVID-19 백신, 맞아도 되는건가요?

 

세계 최초로 허가된 COVID-19 백신

 

 

 

 

 

Sputnik V 바이러스 백신 원리

 

러시아에서 개발, 임상을 진행하고 처음으로 등록한 COVID 19 백신 Sputnik V

어떻게 진행된 건지 궁금해서 사이트에 접속해보았다.

코로나 바이러스의 스파이크 부분에서 S protein의 유전자 정보를 이용해 adenovirus vector에 넣어 백신을 개발했다고 한다. 바이러스 벡터는 바이러스의 유전정보 없이 빈 껍데기만 있는 상태, 즉 비어있고 거기에 바이러스 복제가 안되게끔 유전정보는 없앤 바이러스 바깥 스파이크 S 단백질을 항원으로 우리 몸에 주사를 하면 그 정보를 가지고 몸에서 항체를 만들어내어 백신으로서의 기능을 하는 것이다.

미리 집어넣어준 항원 정보로 우리 몸에서 항체를 만들고 나면 나중에 진짜 바이러스가 들어왔을 때 그 바이러스 항원에 대한 항체가 이미 한번 생성되었던 적이 있기 때문에 재빠르게 다량의 항체를 생성해 바이러스를 공격할 수 있다. (우리 몸의 면역체계는 시간싸움, 항체가 먼저 많이 만들어지느냐, 바이러스 혹은 세포가 빨리 복제되느냐!)  

어쨌든 현재 전 세계적으로 개발하고 있는 백신은 165 종류나 되고 미국에 모더나, 이노비오 등에서 임상시험을 계속해서 진행 중인데 어떻게 러시아는 이렇게 빨리 허가가 난 것인지 궁금했다.

그리하여 ClinicalTrials.gov 에 들어가서 찾아보았다.

An open two stage non-randomized Phase 1 study with the participation of healthy volunteers. This clinical trial is an open study of safety, tolerability and immunogenicity of the drug "Gam-COVID-Vac Lyo", lyophilisate for the preparation of a solution for intramuscular administration, with the participation of healthy volunteers.

건강한 지원자를 대상으로 임상연구가 진행되었고 1상에서는 안전성, 내약성, 면역원성에 대해 평가했다.

 

Study objectives

• A safety and tolerability assessment of the drug "Gam-COVID-Vac Lyo", lyophilisate for the preparation of a solution for intramuscular administration, using single dose of each component (Stage 1).
• A safety and tolerability assessment of the drug "Gam-COVID-Vac Lyo", lyophilisate for the preparation of a solution for intramuscular administration, using prime-boost immunization according to the proposed scheme (Stage 2).

Study Design Stage 1 the First group, 9 volunteers, will receive the drug, a solution for intramuscular administration, in the mode of single immunization with component 1 in a full therapeutic dose.

the Second group, 9 volunteers, will receive the drug, a solution for intramuscular administration, in the mode of single immunization with component 2 in the full therapeutic dose.

The studied drugs will be administered to a total of 18 volunteers in a hospital setting and after administration, the drug's safety will be continuously monitored for 5 days. Based on the results of the safety assessment, the Chief investigator decides to proceed to the second stage of the study on the 5th day after the introduction of the studied drugs.

[Stage 1] 백신에 대한 안전성, 내약성 평가

첫 번째 그룹(9명): 성분 1과 함께 백신 (full dose)로 근육주사 
두 번째 그룹(9명): 성분 2와 함께 백신 (full dose)로 근육주사

총 18명이 병원에 입원하여 5일 동안 안전성을 관찰, 안전성 평가에 따라 5일째 되는 날 연구자가 다음 stage로 진행

Second stage The second stage will include 20 volunteers and three understudies. Volunteers of the second stage will be vaccinated no earlier than 5 days after vaccination of participants of the first stage.

Volunteers participating in the second stage of the study (a total of 20 people) will receive the study drug according to the booster scheme: the introduction of component 1 will be carried out on day 1, and component 2-on the 21st day of the study. Follow-up will be carried out during 4 visits: on 7, 14, 28, 42 days after administration of the drug.

Throughout the inpatient observation and the follow-up period (180 days) of visits during the entire study, safety information will be collected

[Stage 2] prime-boost immnunization (부스터 효과를 보기 위해 추가로 첨가)

첫 번째 그룹(9명): 성분 1을 같이 주사한 지원자들 (day 1)----21째 되는 날 성분 2를 주사한다
7일, 14일, 28일, 42일 째에 병원을 방문하여 F/u 하고 180일까지 안전성 데이터를 모은다.

 

 

Study Type  :	Interventional  (Clinical Trial)
Actual Enrollment  :	38 participants
Allocation:	Non-Randomized
Intervention Model:	Parallel Assignment
Intervention Model Description:	An open, prospective, two-stage, non-randomized, first-phase study involving healthy volunteers
Masking:	None (Open Label)
Primary Purpose:	Prevention
Official Title:	An Open Study of the Safety, Tolerability and Immunogenicity of the Drug "Gam-COVID-Vac Lyo" Lyophilizate for the Preparation of a Solution for Intramuscular Injection With the Participation of Healthy Volunteers
Actual Study Start Date  :	June 17, 2020
Actual Primary Completion Date  :	August 3, 2020
Actual Study Completion Date  :	August 10, 2020

6/17에 시작되어 8/10에 임상종료...허허...참...ㅎ

 

Primary Outcome Measures  :

1. The changing of antibody levels against the SARS-CoV-2 glycoprotein S at 42 days [ Time Frame: at days 0, 14, 21, 28, 42 ]

   Determination of antibody levels against the SARS-CoV-2 glycoprotein S measured by an ELISA vs. baseline values

2. Number of Participants With Adverse Events [ Time Frame: through the whole study, an average of 180 days ]

   Determination of Number of Participants With Adverse Events

Secondary Outcome Measures  :

1. The changing of virus neutralizing antibody titer [ Time Frame: at days 0, 14, 28, 42 ]

   Determination of virus neutralizing antibody titer

2. The changing of antigen-specific cellular immunity level [ Time Frame: at days 0, 14, 28 ]

   Determination of antigen-specific cellular immunity (specific T-cell immunity, in particular, IFN-gamma production or lymphoproliferation)

첫 번째 유효성 평가
1. 백신 42일째까지의 항체 생성 변화 (0, 14, 21, 28, 42일에 채혈하여 ELISA로 확인) 
2. 이상반응이 발생한 참가자 수 (180일간 관찰하여 이상 발생 확인) -->하지만 아직 180일이 안 되었음

두 번째 유효성 평가
1. 바이러스 중화항체 생성 변화 (0, 14, 28일)
2. 항원-특이성 세포 면역 변화 (0, 14, 28일): 특정 T 세포, IFN-r 생성, 림프구 증식

 

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일반적으로 1상에서는 건강한 성인을 대상으로 안전성을 평가, 치료에 유효한 용량을 찾고, 2상에서는 해당 적응증을 가진 환자를 대상으로 유효성 평가를 하고, 3상에서 많은 환자를 대상으로 임상을 대규모로 진행하게 된다. 

그런데 이 백신은 다른 걸 다 떠나서 180일까지 안전성 평가를 보겠다고 하고 아직 반도 안됐는데 허가를 해줬다는 게 참... 대다나다......

참고로 우리나라는 안전성 평가 52주 (1년)까지 봅니다...