[코로나19] 코로나 백신 1상? 2상? 3상? - 화이자, 모더나 3상 / 아스트라제네카 2상

연일 코로나 백신 개발로 떠들썩하다. 듣던 중 반가운 소식이 아닐 수 없다!!! 화이자, 모더나가 임상 3상에 긍정적인 결과가 나왔다는 소식에 이어 아스트라제네카까지 2상 결과에서 고연령층에 효과가 좋았다고 하니!!

이쯤에서 임상시험의 단계에 대해 정리해보고자 한다. 신약개발이든, 제네릭(카피약)이든 혹은 적응증(질환)이 하나 추가될 때에도 임상시험은 필수적이다. 

 

임상시험은 1, 2, 3, 4 상으로 구분할 수 있다.

 

<1상>

• 주로 건강한 성인을 대상으로 안전성에 대해 평가(First in human, FIH)
• 탐색적 시험(순차적 용량증가로 최적 약효 용량 탐색)
• 안전성, 내약성 평가, 약동학적 특징(약물대사, 상호작용 조사, 치료효과 추정) 확보
• 건강한 성인(30~60명 정도)
• 생물학적 동등성 시험
• 항암제 임상 등 일반인 대상으로 못하는 경우도 있음

 

<2상-2a>

• 특정 환자군을 대상(적응증 별)
• 치료적 탐색 임상시험(치료가능 용량의 단계적 증량, 용법, 투여기간 설정 등)
• Proof of concept
• 무작위 배정, 이중맹검, 비교 임상시험 수행(위약군, 대조군, 저용량군, 고용량군)
• 추가 시험 진행 여부 판단을 위한 안전성, 유효성 탐색
• 환자(20~200명 정도)

<2상-2b>

• 치료적 유효성 탐색 임상시험
• 임상적 용량 결정(적응증에 대한 용량-반응 관계 확정)
• 3상을 가기 위한 준비(결과변수 평가, 치료요법, 병용약물, 대상환자군의 질환 심각 정도, 다양한 sub-group분석, 탐색적 분석 등)
• 환자(200~500명)

 

<3상>

• 안전성, 유효성 확증 임상시험(잘 설계 & 통제 되어야 됨, 가설을 지지할 확실한 증거 제시)
• 무작위 배정, 이중맹검, 위약/활성 대조군, 주로 고정 용량에 환자 많이
• 허가제출을 위한 안전성, 유효성 근거자료 마련
• 환자(500~1,000+)

 

<4상>

• 시판 후 임상(시판 후 조사과정, Post-Marketing Surveillance, PMS)
• 예상치 못한 부작용/내약성 확인 위한 시판 후 조사(허가 취소되기도 함)
• 치료받은 환자(신약은 3,000명 이상)

 

 

 

 

<유효성 입증방법>

• 우월성: 시험약이 대조약보다 효과가 우월하다
• 동등성: 시험약(주로 제네릭)이 대조약보다 우월하지도 않고 더 나쁘지도 않다(거의 유사하다)
• 비열등성: 시험약이 기존에 유효성이 알려진 활성 대조약보다 나쁘지 않다